Klíčový rozdíl mezi haploinsuficiencí a dominantně negativní je ten, že haploinsuficience zahrnuje ztrátu funkce pouze v jedné kopii dvou alel, zatímco dominantně-negativní zahrnuje zisk funkční mutace.
Haploinsuficience a dominantně-negativní jsou dva typy dominantních mutací. Haploinsuficience je způsobena ztrátou funkce, zatímco dominantně-negativní je způsobena ziskem funkce. Při haploinsuficienci není pracovní alela dostatečná k produkci dostatečného množství proteinu. Vzniká tak abnormální fenotyp. U dominantně negativního dochází ke změně funkce proteinu v důsledku mutace. Výsledný protein přispívá k tvorbě stmívačů nebo multimerů vedoucích k dominantně-negativnímu efektu.
Co je haploinsuficience?
Haploinsuficience je tvorba abnormálního fenotypu v důsledku inaktivace jedné alely z páru alel genu. To je obecně neobvyklý jev. Tato mutace je typem dominantní mutace. Dominantní je tedy nefunkční alela haploinsuficientního genu. Haploinsuficience vzniká z jakéhokoli mechanismu, který vede ke ztrátě funkce. Těmito mechanismy mohou být delece, chromozomální translokace, zkrácení způsobené nesmyslnou nebo posunovou mutací, substituce aminokyselin atd.
Obrázek 01: Ztráta funkční mutace
Genová haploidie hraje roli ve specifických fenotypech, které jsou abnormální. Pracovní alela haploinsuficientního genu není dostatečná pro normální expresi skutečné funkce genu. Ztráta funkce pouze jedné alely nebo 50% snížení produkce proteinu se tedy ukazuje jako patogenní a vede k chorobnému stavu. Alagylův syndrom, tricho-rhino-falangeální syndrom a mnohočetná exostóza je několik onemocnění způsobených haploinsuficiencí.
Co je dominantní negativní?
Dominantně-negativní je forma zisku funkční mutace. Onemocnění tedy není způsobeno ztrátou funkce proteinu. Stává se to kvůli změně funkce bílkovin. Působí antagonisticky v alele divokého typu chemickou interakcí s normálním genovým produktem a narušováním normální funkce. V této mutaci mutantní receptor interferuje s funkcí divoké verze receptoru. Jednoduše řečeno, v dominantně negativní mutaci mutantní polypeptid snižuje aktivitu koexprimovaného proteinu divokého typu. Výsledkem je, že konečný protein je pozměněný genový produkt. Kromě toho se tato forma mutací také nazývá antimorfy. Kromě toho tyto mutace způsobují u lidí několik poruch včetně onemocnění křehkých kostí.
Jaké jsou podobnosti mezi haploinsuficiencí a dominantním negativem?
- Haploinsuficience i dominantní negativní jsou dominantní mutace.
- Často se podílejí na vývojových malformacích.
Jaký je rozdíl mezi haploinsuficiencí a dominantním negativním?
Haploinsuficience nastává, když je funkční pouze jedna kopie genu, zatímco dominantně negativní nastává, když mutantní polypeptid snižuje aktivitu koexprimovaného proteinu divokého typu. Toto je klíčový rozdíl mezi haploinsuficiencí a dominantním negativním. Kromě toho je haploinsuficience typem ztráty funkční mutace, zatímco dominantní negativní je typem zisku funkční mutace.
Níže je shrnutí rozdílu mezi haploinsuficiencí a dominantním negativním v tabulkové formě.
Shrnutí – Haploinsuficience vs dominantní negativní
Při haploinsuficienci je celkový proteinový produkt nedostatečný k vytvoření standardního fenotypu. V haploinsuficientním genu chybí jedna kopie genu. Proto neprodukuje požadovaný protein. Proto pracovní kopie nestačí k vytvoření standardního fenotypu. V dominantně negativním produktu mutantní gen nepříznivě ovlivňuje normální genový produkt divokého typu ve stejné buňce. Mutantní polypeptidy narušují aktivitu genového produktu divokého typu. Haploinsuficience je typem ztráty funkční mutace, zatímco dominantní negativní je typem zisku funkční mutace. Toto je shrnutí rozdílu mezi haploinsuficiencí a dominantní negativní.
