Klíčový rozdíl mezi Bcl-2 a Bcl-xL je v tom, že k expresi Bcl-2 dochází pouze v diferencovaných lidských mezenchymálních kmenových buňkách, zatímco k expresi Bcl-xL dochází jak v nediferencovaných, tak v diferencovaných lidských mezenchymálních kmenových buňkách.
Apoptóza je metoda eliminace nežádoucích nebo abnormálních buněk z těla mnohobuněčných organismů. Je to druh naprogramované buněčné smrti, která je pečlivě kontrolovaným procesem. Během apoptózy probíhá řada biochemických dějů. V rakovinných buňkách je apoptóza blokována. Jinými slovy, dysregulovaná apoptóza nebo vyhýbání se apoptóze je kritickým důvodem pro tumorigenezi.
Nevhodná apoptóza může být důvodem mnoha lidských onemocnění, včetně neurodegenerativních onemocnění, ischemického poškození, autoimunitních poruch a mnoha typů rakoviny. Rodina proteinů B-buněčného lymfomu-2 (Bcl-2) je antiapoptotická proteinová rodina, ve které jsou Bcl-2 a Bcl-xL dva členové. Jsou umístěny v endoplazmatickém retikulu. Zabraňují permeabilizaci mitochondriální vnější membrány, aby podpořily přežití buněk. Proto se podílejí na inhibici mitochondriálně závislých vnějších a vnitřních cest buněčné smrti. Zatímco regulují apoptózu, podporují přežití buněk.
Co je Bcl-2?
Bcl-2 je prototypový antiapoptotický protein, který je členem rodiny Bcl-2. Je také známý jako protein B-buněčného lymfomu 2. Existují dvě izoformy Bcl-2 proteinu. Bcl-2 blokuje apoptózu a podporuje přežití buněk. Gen BCL2 kóduje protein Bcl-2 a tento gen se nachází na chromozomu 18.
Obrázek 01: Bcl-2
Translokace genu BCL2 z chromozomu 18 na chromozom 14 je spojena s mnoha B-buněčnými leukemiemi a lymfomy. Nadměrná exprese proteinu Bcl-2 nebo deregulovaná exprese Bcl-2 je zodpovědná za to, že rakovinné buňky neumírají. Je tomu tak proto, že nadměrná exprese Bcl-2 inhibuje apoptotickou buněčnou smrt. Ztráta Bcl-2 proteinů má však významný vliv na určitou homeostázu a vývoj normální tkáně. Například přežití renálních epiteliálních kmenových buněk během embryogeneze, progenitorů melanocytů a zralých B a T lymfocytů závisí na Bcl-2. Naivní T buňky spoléhají na Bcl-2 pro přežití.
Co je Bcl-xL?
B-buněčný lymfom-extra velký neboli Bcl-xL je členem rodiny Bcl-2 antiapoptotických proteinů. Tento protein je kódován BCL2-like 1 genem. Bcl-xL se nachází ve vnější mitochondriální membráně. Podobně jako protein Bcl-2, Bcl-xL také podporuje přežití buněk inhibicí apoptózy.
Obrázek 02: Bcl-xL
Bcl-xL inhibuje apoptózu tím, že brání uvolňování mitochondriálního obsahu, zejména cytochromu c. Provádí se řízením permeability mitochondriální membrány. Nadměrná exprese Bcl-xL může být pozorována v rakovinných buňkách. Bcl-xL je funkční antiapoptotický protein v hepatocytech. Během regenerace hepatocytů je pozorována exprese Bcl-xL, zatímco Bcl-2 není detekován.
Jaké jsou podobnosti mezi Bcl-2 a Bcl-xL?
- Bcl-2 a Bcl-xL jsou antiapoptotické proteiny.
- Jsou členy antiapoptotické rodiny proteinů BcL-2.
- Sdílejí podobnost ve čtyřech BCL-2 homologních (BH) doménách a podobných 3D strukturách.
- Hrají důležitou roli při buněčné smrti.
- Ve skutečnosti spolupracují na regulaci apoptózy, zastavení buněčného cyklu a vstupu do buněčného cyklu.
- Hrají také důležitou roli při rozvoji rakoviny.
- Oba typy proteinů mohou zastavit buňky ve fázi G0 a zpozdit vstup do fáze S.
- Zpožďují fázi S prodloužením fáze G0 nebo G1.
Jaký je rozdíl mezi Bcl-2 a Bcl-xL?
Bcl-2 je antiapoptotický protein kódovaný genem BCL2, zatímco Bcl-xL je mitochondriální transmembránový protein, což je antiapoptotický protein kódovaný genem 1 podobným BCL2. Kromě toho je Bcl-xL asi desetkrát funkčnější než Bcl-2, když je indukován doxorubicinem. Klíčový rozdíl mezi Bcl-2 a Bcl-xL je v tom, že expresi Bcl-2 lze pozorovat pouze v diferencovaných hMSC, zatímco expresi Bcl-xL lze vidět jak v nediferencovaných, tak v diferencovaných hMSC.
Níže uvedená infografika představuje rozdíly mezi Bcl-2 a Bcl-xL v tabulkové formě pro srovnání vedle sebe.
Shrnutí – Bcl-2 vs Bcl-xL
Vyhýbání se apoptóze je rozhodující pro trvalý růst rakoviny. Bcl-2 a Bcl-xL jsou dvě antiapoptotické molekuly, které mají antiproliferativní účinky. Hrají důležitou roli při inhibici apoptózy a buněčné proliferace. Klíčový rozdíl mezi Bcl-2 a Bcl-xL je v tom, že k expresi Bcl-2 dochází pouze v diferencovaných lidských mezenchymálních kmenových buňkách, zatímco k expresi Bcl-xL dochází jak v nediferencovaných, tak v diferencovaných lidských mezenchymálních kmenových buňkách.
