Klíčový rozdíl mezi nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy je v tom, že nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy by měly být fosforylovány buněčnými kinázami hostitele, zatímco nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy nemusí podstoupit počáteční fosforylaci.
Reverzní transkriptáza je enzym, který přeměňuje molekulu RNA na ssDNA. HIV a retroviry mají tento enzym pro syntézu ssDNA z jejich RNA genomu v hostitelské buňce. Je tedy možné zabránit infekcím HIV a dalších retrovirů inhibicí aktivity enzymu reverzní transkriptázy, čímž se zabrání syntéze virových genomů a virovému množení. Inhibitory reverzní transkriptázy jsou třídou antiretrovirových léků používaných k léčbě tohoto druhu virových infekcí. Tyto léky se zaměřují na enzym reverzní transkriptázy a zabraňují jeho katalytickému působení, blokují syntézu DNA z virové RNA. Nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou dva typy léků. Tyto inhibitory jsou velmi důležité, zvláště při léčbě AIDS.
Co jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy?
Nukleosid je nukleotid bez fosfátové skupiny. Jsou stavebními kameny nukleových kyselin: DNA a RNA. Nukleosidy jsou tedy základními složkami při syntéze řetězců DNA. Dále reverzní transkriptáza přidává nukleosidy jeden po druhém a syntetizuje nový řetězec DNA. Každý nukleosid má 3'hydroxylovou skupinu, která se váže s dalším nukleotidem prostřednictvím fosfodiesterové vazby. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou analogy přírodních nukleosidů. Chybí jim však 3'OH skupina k vytvoření 5'–3' fosfodiesterové vazby k prodloužení nového vlákna. Jakmile se tedy připojí k syntetizujícímu řetězci virové DNA, syntéza je ukončena a prodlužování nového vlákna je zastaveno. Syntéza virové DNA je tedy přerušena, což zastaví replikaci a množení viru. Nakonec se virová infekce v hostiteli nešíří.
Obrázek 01: Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy – zidovudin
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy by navíc měly být aktivovány fosforylací pomocí buněčných kináz hostitele. Jakmile jsou aktivovány, doplní se o přirozené virové nukleotidy a navážou se na rostoucí řetězec a ukončí prodloužení virové DNA. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou ve skutečnosti analogy přírodních purinů a pyrimidinů. Zidovudin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin a abakavir je několik léků, které jsou nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Co jsou nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy?
Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou druhým typem antiretrovirových léků používaných při léčbě HIV a dalších retrovirových infekcí. Působí jako kompetitivní substrátové inhibitory podobné nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. Navíc princip působení proti virům je stejný jako u nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy.
Obrázek 02: Nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy – Adefovir
Jeden hlavní rozdíl je v tom, že nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy se vyhýbají počáteční fosforylaci v hostiteli. Pro antivirovou aktivitu však vyžadují fosforylaci fosfonátových nukleotidových analogů do fosfonát-difosfátového stavu. Tenofovir a Adefovir jsou dva typy léků, které jsou nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Jaké jsou podobnosti mezi nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy?
- Nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou dva typy léků důležitých při léčbě HIV a retrovirových infekcí.
- Oba jsou antiretrovirová léčiva.
- Jsou analogy přirozeně se vyskytujících deoxynukleotidů, jako je cytidin, guanosin, thymidin a adenosin.
- Jejich mechanismus účinku je stejný.
- Fungují jako konkurenční substrátové inhibitory.
- Navíc fungují jako terminátory řetězců.
- Oba typy inhibitorů postrádají 3’OH skupinu.
- Tyto léky mohou mít vedlejší účinky, jako je bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem a žaludeční problémy
Jaký je rozdíl mezi nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy?
Klíčový rozdíl mezi nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy je v tom, že nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy musí projít třístupňovou fosforylací, aby se aktivovala antivirová aktivita, zatímco nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy nemusí k aktivaci podstoupit počáteční fosforylační krok jejich antivirové aktivity. Kromě tohoto rozdílu vykazují oba typy léků podobnost v principu účinku, vedlejších účincích, struktuře atd.
Shrnutí – Nukleosid vs nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy
Nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou dva typy antiretrovirových léků, které pomáhají léčit AIDS a další retrovirové infekce. Inhibují katalytickou funkci enzymu virové reverzní transkriptázy tím, že působí jako kompetitivní substrátové inhibitory. Oba zastaví syntézu rostoucího virového řetězce DNA. Kromě toho jsou analogy přirozeně se vyskytujících deoxyribonukleotidů. Chybí jim však 3'OH skupina k vytvoření fosfodiesterové vazby s dalším nukleotidem. Klíčovým rozdílem mezi nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy je počáteční fosforylace k aktivaci antivirové aktivity. V tomto aspektu by nukleosidová reverzní transkriptáza měla projít třístupňovou fosforylací, zatímco nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy počáteční fosforylaci obcházejí.
