Klíčový rozdíl mezi CAR-T a TCR-T závisí na rozpoznání antigenů. CAR-T je forma terapie, která rozpoznává peptidové antigeny buněk a iniciuje imunitní odpověď, zatímco TCR-T je forma terapie, která rozpoznává molekuly MHC a iniciuje imunitní odpověď.
Imunoterapie je důležitým aspektem diagnostiky. Existují různé formy imunoterapie používané při léčbě různých forem rakoviny, jako je leukémie. CAR-T znamená terapii chimérickým antigenním receptorem T lymfocytů, zatímco TCR-T znamená terapii T lymfocytárními receptory. Jsou to dvě imunoterapie související s terapií rakoviny. CAR-T i TCR-T spoléhají na teorii vazby antigenu na T buňky. Liší se však ve vlastnostech rozpoznávání a působení.
Co je CAR-T?
CAR-T, což je zkratka pro terapii chimérickými antigenními receptory T-buněk, je typ imunoterapie používaný proti rakovinným buňkám nebo k napadení rakovinných buněk. Odkazují také na živé léky v terapii rakoviny. Základem CAR-T jsou T lymfocyty. T lymfocyty jsou typem hlavních imunologických buněk, které mají cytotoxicitu a zabíjejí buňky. Proto hrají klíčovou roli při vytváření imunitních reakcí. CAR-T zahrnuje genetické inženýrství přirozených T buněk. To povede k produkci receptorů na T buňce; tyto receptory jsou známé jako chimérické antigenní receptory (CAR). Tyto receptory jsou syntetické. Jejich výroba probíhá v podmínkách in vitro.
Obrázek 01: CAR-T Therapy
Po produkci geneticky upravených CAR jsou CAR začleněny do T buněk. Děje se tak pomocí různých transformačních technik. Poté T buňky vázané na CAR podstoupí buněčnou proliferaci. K proliferaci dochází pouze v úspěšně upravených T buňkách. Jakmile se geneticky modifikované buňky rozmnoží, jsou připraveny k použití v léčbě rakoviny, zejména proti leukémii. Jakmile se buňky CAR-T dostanou do krevního řečiště, rozpoznají antigeny na nádorových buňkách a zaměří se na buňky, které musí imunitní systém zničit.
Terapie typu CAR-T však může také vést k destrukci zdravých buněk. Je to jedna z hlavních nevýhod této terapie.
Co je TCR-T?
T lymfocyty jsou hlavní buňky, které mohou zahájit imunitní odpověď proti rakovinným buňkám, což vede k cytotoxickému zabíjení rakovinných buněk. Receptory T buněk rozpoznávají rakovinné buňky. V případě terapie receptorem T lymfocytů nebo TCR-T dochází k modifikaci přirozených receptorů T lymfocytů za účelem rozpoznání molekul MHC navázaných na rakovinné buňky. Proto TCR dokáže rozpoznat i intracelulární antigeny. Díky tomu je terapie TCR-T specifičtější než terapie CAR-T.
Obrázek 02: Komplex TCR
Navíc díky této speciální modifikaci receptoru T buněk se T buňky stávají specifičtějšími. Zvyšuje tedy afinitu TCR-T k maligním buňkám. Tyto vysoce afinitní TCR se pak mohou začlenit do imunitního systému hostitele a poté fungovat tak, aby vyvolaly imunogenní odpověď. Tato forma imunoterapie je však stále ve fázi klinických studií.
Jaké jsou podobnosti mezi CAR-T a TCR-T?
- CAR-T a TCR-T jsou formy imunoterapie.
- Oba procesy spoléhají na rozpoznávání antigenu.
- Obě formy terapie mají také schopnost uvolňovat cytokiny v reakci na rozpoznání.
- Navíc se používají při léčbě rakoviny.
Jaký je rozdíl mezi CAR-T a TCR – T?
Klíčový rozdíl mezi CAR-T a TCR-T závisí na typu modifikace provedené na receptorech za účelem rozpoznání cizí buňky. V tomto kontextu tedy CAR-T identifikuje povrchové antigeny a iniciuje imunitní odpověď, zatímco TCR-T identifikuje buňky vázané na MHC, aby zahájila imunitní odpověď. Navíc dalším rozdílem mezi CAR-T a TCR-T je specifičnost. To jest; specificita je vyšší u TCR-T ve srovnání s CAR-T. Kromě toho pouze CAR-T je v procesu terapie, zatímco TCR-T je stále v procesu klinických studií.
Níže uvedená infografika představuje více informací o rozdílu mezi CAR-T a TCR-T.
Shrnutí – CAR-T vs TCR – T
Imunoterapie je nadcházející forma terapie, zejména v oblasti prevence a terapie rakoviny. Dvě formy imunoterapie známé jako CAR-T a TCR-T spoléhají na aktivitu T buněk imunitního systému. Chimérické antigenní receptory vázané na T buňky mohou rozpoznávat povrchové antigeny nebo fragmenty antigenů. Po rozpoznání uvolňují signální kaskády ke zničení buněk. Naproti tomu modifikované receptory T buněk se specificky vážou na rakovinné buňky prezentované s molekulami MHC tvoří základ TCR-T. Toto shrnuje rozdíl mezi CAR-T a TCR-T.