Klíčový rozdíl – Alteplase vs Tenecteplase
Infarkt myokardu (IM) je kardiovaskulární stav způsobený ucpáním tepen. Blokáda je často důsledkem krevní sraženiny, která se tvoří agregací krevních destiček způsobenou trombózou. K léčbě tohoto stavu se používají různé léky, které mají trombolytickou aktivitu. Alteplase a Tenecteplase jsou dva takové léky používané k léčbě IM a k odstranění krevních sraženin. Obě léčiva jsou aktivátory tkáňového plazminogenu. Klíčovým rozdílem mezi Alteplase a Tenecteplase je mechanismus výroby léku. Altepláza se vyrábí glykosylací serinové proteázy, zatímco tenektepláza se vyrábí modifikací komplementární DNA (cDNA) tkáňového aktivátoru plasminogenu glykosylací na různých bázích.
Co je Alteplase?
Altepláza, také známá jako aktivátor tkáňového plazminogenu (TPA), je schválený lék Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Jeho molekulová hmotnost se pohybuje kolem 70 kDa. Altepláza je serinová proteáza, která se vyrábí modifikací proteinu glykosylací. Alteplase má dvě hlavní formy založené na počtu řetězců, které má; dvouřetězcová forma a jednořetězcová forma. Původně existuje v jednořetězcové formě, ale jakmile je vystaven fibrinu, je přeměněn na svůj dimer nebo dvouřetězcovou formu.
Mechanismus jeho účinku je založen na vlastnosti fibrinolýzy. Altepláza se po podání váže na fibrinovou síť sraženiny a aktivuje plasminogen k produkci více plasminu. Plazmin má zase schopnost degradovat fibrinovou síť. Vzniklá sraženina nebo trombus jsou tedy také degradovány.
Vazba alteplázy na fibrin probíhá přes doménu Kringle 2 a prstovou doménu proteinu fibronektinu. Jakmile je plazminogen aktivován, je altepláza schopna štěpit vazbu arginin/valin a degradovat plazminogen.
Obrázek 01: Infarkt myokardu
Altepláza se používá hlavně k odstranění krevních sraženin během akutního infarktu myokardu a jiných kardiovaskulárních stavů. Kromě toho se Alteplase používá také k čištění krevních sraženin v katétrech. Alteplase je také vystavena alergickým stavům a při předávkování může být inhibován proces srážení krve a může vést k nadměrnému krvácení.
Co je Tenecteplase?
Tenecteplase je také lék, který působí jako aktivátor tkáňového plazminogenu a je schválen FDA. Molekulová hmotnost tenecteplasy je kolem 70 kDa. Struktura Tenecteplase je poměrně složitá. Toto geneticky upravené proteinové léčivo je na několika zbytcích modifikováno glykosylací. Během procesu rekombinace lze identifikovat tři substituce aminokyselin.
- Náhrada threoninu 103 asparaginem (Thr103Asn)
- Kringle doména 1 – Náhrada asparaginu 117 glutaminem (Asn117Gln)
- Proteázová doména – Tetra alaninová substituce
Vzhledem k tomu, že tyto modifikace zvyšují polární povahu proteinu, zvyšují tyto modifikace schopnost léku snadněji vyčistit plazmu, a tím zvýšit stabilitu léku. Tyto modifikace také zvyšují poločas rozpadu léčiva. Hlavní cesta eliminace léku může být provedena játry. Tenektepláza působí na plasminogen a degraduje plasminogen za vzniku plasminu, který zase spustí trombolytickou aktivitu degradace trombu nebo krevní sraženiny. Tenektepláza se váže na doménu kringle 2 a štěpí na vazbě arginin/valin, aby degradovala plazminogen.
Tento lék se podává intravenózně. Může vyvolat vedlejší účinky a vést ke komplikacím krvácení. Proto je velmi důležité podávání přesné dávky.
Jaké jsou podobnosti mezi Alteplase a Tenecteplase?
- Oba působí jako aktivátory tkáňového plazminogenu a účastní se fibrinolýzy
- Oba léky vedou k degradaci trombu, což je známé jako trombolýza.
- Obě léky jsou proteázy modifikované glykosylací.
- Obě léky mají molekulovou hmotnost blížící se 70 kDa.
- Oba léky se podávají intravenózně.
- Obě léky se vážou na kringle 2 domény fibrinu a štěpí se na vazbě arginin/valin.
- Obě léky jsou vylučovány játry procesem detoxikace.
- Při podání nesprávné dávky mohou oba léky vést ke komplikacím a nadměrnému krvácení.
Jaký je rozdíl mezi Alteplase a Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase je tkáňový aktivátor plasminogenu, což je glykosylovaná serinová proteáza. | Tenecteplasa je tkáňový plasminogen, který je modifikován glykosylací ve třech případech, což vede k substitucím aminokyselin. |
| Specificita pro Fibrin | |
| Alteplase má srovnatelně nízkou specificitu k fibrinu než Tenecteplase. | Tenectepláza má vysokou specificitu k fibrinu. |
| Poločas rozpadu | |
| Alteplase má poměrně kratší poločas rozpadu než Tenecteplase. | Tenecteplase má delší poločas rozpadu. |
Shrnutí – Alteplase vs Tenecteplase
Alteplase i Tenecteplase jsou tkáňové aktivátory plazminogenu, které se vážou na fibrinovou síť a aktivují degradaci plazminogenu. Obě léčiva jsou tedy proteázy. Altepláza je modifikována glykosylací a je serinovou proteázou. Tenektepláza je modifikována na třech úrovních glykosylací. Oba léky se podílejí na léčbě akutního infarktu myokardu a na odstraňování krevních sraženin. Proto by nadbytek těchto léků mohl vést ke zvýšené trombolýze vedoucí k nadměrnému krvácení. Proto je třeba věnovat pozornost podávání léku pacientům s abnormálními kardiovaskulárními komplikacemi. To je rozdíl mezi Alteplase a Tenecteplase.
Stáhněte si PDF verzi Alteplase vs Tenecteplase
Můžete si stáhnout PDF verzi tohoto článku a použít ji pro offline účely podle citace. Stáhněte si PDF verzi zde Rozdíl mezi Alteplase a Tenecteplase
