Klíčový rozdíl mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou je v tom, že chimérická protilátka je protilátka složená z domén různých druhů a nese větší úsek nehumánního proteinu, zatímco humanizovaná protilátka je protilátka tvořená modifikovaným proteinem sekvence jiných než lidských druhů.
Chimérické a humanizované protilátky jsou dva typy nehumánních protilátek. Jsou vyvíjeny jako terapeutické protilátky v laboratořích. Při srovnávání humanizovaných protilátek a chimérických protilátek nesou humanizované protilátky nižší riziko imunogenicity než chimérické protilátky. V chimérických protilátkách byly myší konstantní oblasti nahrazeny lidskými konstantními oblastmi. V humanizovaných protilátkách jsou myší aminokyseliny v oblastech určujících komplementaritu (CDR) přeneseny do oblastí lidského V-rámce.
Co je to chimérická protilátka?
Chimérická protilátka je nehumánní protilátka, která se skládá z domén různých druhů. Například Fc oblast myší mAb může být nahrazena těmito oblastmi lidské protilátky nebo jakékoli protilátky jiného druhu. Chimérické protilátky s lidskými konstantními doménami a myšími variabilními doménami jsou levnější než humanizované protilátky.
Obrázek 01: Chimérické a humanizované protilátky
Chimérické protilátky si zachovávají antigenní specificitu a afinitu původní protilátky. Jsou tedy cennými nástroji pro výzkum in vitro a in vivo a vývoj diagnostických testů. Infliximab, rituximab a abciximab jsou několik příkladů chimérických protilátek. Infliximab nebo Remicade se používá k léčbě revmatoidní artritidy. Rituximab nebo Rituxan se používá k léčbě rakoviny.
Co je to humanizovaná protilátka?
Humanizace je kritickým krokem při produkci terapeutických protilátek z jiných než lidských zdrojů. Tento proces zahrnuje přenos nebo roubování kritických nehumánních aminokyselin na kostru lidské protilátky. Primárně jsou myší aminokyseliny v oblastech určujících komplementaritu (CDR) přeneseny do oblastí lidského V-rámce. Výsledná protilátka se nazývá humanizovaná protilátka. Při výrobě se co nejvíce zavádí lidský obsah, aby se snížilo riziko imunogenicity. Ale také zavádí dostatek jiného než lidského obsahu, aby se zachovala původní vazebná aktivita původní protilátky. Proto jsou humanizované protilátky částečně myší Ig a částečně lidské Ig.
Humanizované monoklonální protilátky se používají k léčbě různých stavů, včetně rakoviny. Humanizace protilátky značně snižuje imunogenní potenciál in vivo ve srovnání s chimérickými protilátkami. Trastuzumab (Herceptin) je první humanizovaná protilátka vyvinutá pro léčbu rakoviny prsu.
Jaké jsou podobnosti mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou?
- Chimérické a humanizované protilátky jsou jiné než lidské protilátky.
- Jsou z jiných než lidských zdrojů.
- Oba mají proteinové sekvence více podobné lidským protilátkám.
- Jsou to monoklonální protilátky produkované převážně myšmi nebo hlodavci.
- Jsou to terapeutické protilátky.
- Navíc se používají k léčbě různých stavů, včetně rakoviny.
- Tyto protilátky lze použít jako kontroly pro předklinickou identifikaci svodů a testy účinnosti pro vývoj nových terapeutik.
Jaký je rozdíl mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou?
Chimérická protilátka je protilátka, která má své původní variabilní domény vázající antigen s konstantními doménami z různých druhů. Na druhé straně humanizovaná protilátka je protilátka z jiného než lidského druhu, jejíž proteinové sekvence jsou modifikovány tak, aby se zvýšila jejich podobnost s variantami protilátek produkovanými přirozeně u lidí. Toto je klíčový rozdíl mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou.
Chimérická protilátka navíc nese větší úsek nehumánních proteinů, zatímco humanizovaná protilátka nenese větší úsek nehumánních proteinů.
Níže inforgrphic ukazuje další rozdíly mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou.
Shrnutí – Chimérická vs humanizovaná protilátka
Použití protilátek, zejména monoklonálních protilátek, jako terapeutik má dlouhou historii. Chimérické a humanizované protilátky jsou terapeutické monoklonální protilátky odvozené z jiných než lidských zdrojů. Chimérické protilátky se vyvinou nahrazením myších konstantních oblastí lidskými konstantními oblastmi. Humanizované protilátky se vyvinou zavedením myších oblastí určujících komplementaritu (CDR) do oblastí lidského V-rámce. Toto je klíčový rozdíl mezi chimérickou a humanizovanou protilátkou. Ve srovnání s humanizovanou protilátkou má chimérická protilátka větší úsek nehumánního proteinu.
