Klíčový rozdíl mezi CCR5 a CXCR4 je jejich role v infekci HIV. Během raných fází infekce HIV mají virové izoláty tendenci používat CCR5 pro vstup viru; proto kmeny M-tropního viru převládají během rané fáze infekce. Na rozdíl od toho pozdější izoláty mají tendenci používat CXCR4 pro vstup viru; proto se kmeny T-tropického viru vyskytují pozdě během progrese onemocnění do AIDS.
Virus HIV využívá buňky CD4 jako primární receptor pro vstup do lidských buněk. Kromě toho jsou CCR5 a CXCR4 dva typy převládajících chemokinových receptorů používaných jako koreceptory při vstupu HIV-1. Proto je exprese těchto koreceptorů rozhodující pro stanovení virového tropismu.
Tyto dva koreceptory využívá široká škála kmenů HIV-1. CXCR4 a CCR5 představují modelové koreceptory pro vstup T-tropních a M-tropních HIV-1 kmenů, v daném pořadí. Obecně virové izoláty používají koreceptory CCR5 během raných fází infekce HIV, zatímco pozdější izoláty používají koreceptory CXCR4. Blokování koreceptorů CCR5 a CXCR4 je způsob, jak zabránit HIV infikovat nové buňky. Proto výzkumníci vyvíjejí metody pro přímé blokování těchto receptorových míst.
Co je CCR5?
CCR5 je chemokinový koreceptor, což je sedmitransmembránový receptor spojený s G-proteinem. Je to hydrofobní protein, který nelze snadno čistit. Koreceptor CCR5 je přítomen na široké škále buněk, včetně T-buněk a makrofágů. V CCR5 je sedm potenciálních fosforylačních míst. CCR5 umožňuje vstup M-tropních kmenů HIV-1. M-trofické nebo makrofágově-tropní kmeny HIV jsou nejčastější v časném stádiu onemocnění a tyto viry mají tendenci používat pro vstup viru koreceptory CCR5. M-trofické kmeny HIV jsou nejběžnější sexuálně přenosnou formou viru. Zdá se tedy, že CCR5 je důležitý pro M-trofické kmeny.
Obrázek 01: CCR5 Coreceptor
Co je CXCR4?
Podobně jako CCR5 je CXCR4 chemokinový koreceptor, který usnadňuje vstup HIV-1 do lidských buněk. Je to také sedmitransmembránový G-spojený receptor. Koreceptory CXCR4 se primárně nacházejí na buňkách CD4+. V CXCR4 je 21 potenciálních fosforylačních míst.
Obrázek 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofické kmeny HIV, které se nacházejí během pozdní infekce, používají koreceptory CXCR4. CXCR4 je kódován genem CXCR4.
Jaké jsou podobnosti mezi CCR5 a CXCR4?
- CCR5 a CXCR4 jsou koreceptory HIV.
- Oba jsou převládající chemokinové receptory umístěné na povrchu bílých krvinek.
- Jsou aktivovány vazbou jednoho nebo více chemokinů.
- Strukturálně jde o receptory spřažené se sedmi transmembránovými G-proteiny.
- Fungují jako koreceptory pro vstup HIV-1 do buněk CD4+.
- Existují blokovací agenti CCR5 a blokující agenti na bázi CXCR4.
- Proteiny CCR5 i CXCR4 jsou vysoce hydrofobní a nelze je snadno purifikovat.
Jaký je rozdíl mezi CCR5 a CXCR4?
CCR5 je chemokinový koreceptor, který umožňuje vstup M-trofických kmenů HIV do lidských buněk, zatímco CXCR4 je chemokinový koreceptor, který podporuje vstup T-tropních kmenů HIV-1 do lidských buněk. M-trofické kmeny HIV používají CCR5 koreceptory pro vstup viru během rané fáze virové infekce, zatímco T-trofické kmeny HIV používají koreceptory CXCR4 pro vstup viru během pozdní infekce. Toto je klíčový rozdíl mezi CCR5 a CXCR4.
Níže uvedená infografika ukazuje další podrobnosti o rozdílu mezi CCR5 a CXCR4.
Shrnutí – CCR5 vs CXCR4
CCR5 a CXCR4 jsou dva proteiny exprimované na povrchu imunitních buněk hostitele. Patří do rodiny sedmi transmembránových chemokinových receptorů spřažených s G-proteinem. Tyto dva receptory působí jako koreceptory pro vstup HIV do lidských buněk. M-trofické kmeny HIV používají koreceptory CCR5 pro vstup viru během rané fáze virové infekce, zatímco T-trofické kmeny HIV používají koreceptory CXCR4 pro vstup viru během pozdní infekce. Oba koreceptory jsou aktivovány vazbou jednoho nebo více chemokinů. Toto shrnuje rozdíl mezi CCR5 a CXCR4.
