Klíčový rozdíl mezi inverzním agonistou a antagonistou je v tom, že inverzní agonista se váže na stejný receptor jako agonista, ale vyvolává opačnou odpověď než agonista, zatímco antagonista se váže na receptor, který naruší interakci a funkce agonisty i inverzního agonisty na receptoru.
Receptory jsou makromolekuly zapojené do chemické signalizace uvnitř buněk a mezi nimi. Receptory přímo nebo nepřímo regulují buněčné biochemické procesy vazbou na specifické ligandy nebo léky. Inverzní agonista a antagonista jsou dva typy léků, které interagují s receptory různými způsoby.
Co je to inverzní agonista?
Inverzní agonista je lék, který se váže na stejný receptor jako agonista, ale vyvolává opačnou odpověď než agonista. Měl by existovat předpoklad pro inverzní agonistické působení na konkrétní receptor. Jinými slovy, receptor musí mít konstitutivní úroveň aktivity bez jakéhokoli ligandu. Agonista zvyšuje aktivitu konkrétního receptoru nad jeho bazální úroveň. Inverzní agonista snižuje aktivitu receptoru pod bazální úroveň.
ABAA, muopioidní, histaminové, melanokortinové a beta-adrenergní receptory mají zvláštní inverzní agonisty. Například receptor GABAA má agonistu, jako je muscimol, který vytváří relaxační účinek, zatímco inverzní agonista pro receptor GABAA, jako je Ro15-4513 vytváří agitační efekt. Některé beta-karboliny jsou také inverzními agonisty pro GABAA receptory, které vyvolávají křečové a anxiogenní účinky.
Obrázek 01: Idealizovaná křivka odezvy na dávku
Dva dobře známé endogenní inverzní agonisty jsou peptid související s agouti (AgRP) as ním spojený peptidový signální peptid agouti (ASIP), který se v malém měřítku váže na lidské melanokortinové receptory 4 a 1 (Mc4R a Mc1R). afinity. Agonistou tohoto receptoru je hormon α-MSH. AgRP inhibuje signalizaci melanokortinových receptorů. Tyto receptory jsou přímo spojeny s metabolismem a kontrolou tělesné hmotnosti. AgRP působí na receptor tak, že zvyšuje chuť k jídlu a snižuje metabolismus a výdej energie. Kromě toho naloxon a n altrexonová léčiva také působí jako parciální inverzní agonisté na mu-opioidních receptorech. Téměř všechna antihistaminika jsou inverzní agonisté, kteří působí na receptorech H1 a H2.
Co je antagonista?
Antagonista je lék, který se váže na receptor, který naruší interakci a funkci agonisty i inverzního agonisty na receptoru. Antagonistická léčiva mohou interferovat s přirozenou činností receptorových proteinů. Někdy se jim říká blokátory, jako jsou alfa-blokátory, beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů.
Obrázek 02: Agonista vs antagonista
Antagonisté indukují své účinky vazbou na aktivní místo nebo jiné alosterické místo na receptoru. Aktivita antagonistů může být reverzibilní nebo ireverzibilní. Mnoho antagonistů jsou reverzibilní antagonisté. Budou se vázat a rozvazovat receptor rychlostí stanovenými kinetikou receptor-ligand. Na druhé straně se ireverzibilní antagonisté kovalentně vážou na cílový receptor. Nelze je odstranit; Fenoxybenzamin je dobrým příkladem ireverzibilního antagonisty (alfa-blokátoru). Trvale se váže na α adrenergní receptory a zabraňuje vazbě adrenalinu a noradrenalinu. Kromě toho jsou antagonisté klasifikováni do různých typů na základě jejich mechanismu: kompetitivní antagonisté, nekompetitivní antagonisté, nekompetitivní antagonisté a tichí antagonisté.
Jaké jsou podobnosti mezi inverzním agonistou a antagonistou?
- Oba se používají ve farmakologii jako léky.
- Oba se vážou na receptory.
- Oba se mohou vázat na aktivní místo receptoru.
- Účinky obou z nich jsou proti agonistům.
Jaký je rozdíl mezi inverzním agonistou a antagonistou?
Inverzní agonista je lék, který se váže na stejný receptor jako agonista, ale vyvolává opačnou odpověď než agonista, zatímco antagonista je lék, který se váže na receptor, který naruší interakci a funkci jak agonisty, tak inverzního agonisty na receptoru. Toto je klíčový rozdíl mezi inverzním agonistou a antagonistou. Kromě toho se inverzní agonista váže pouze na receptory, které mají konstitutivní úroveň aktivity. Naproti tomu antagonista se váže na oba typy receptorů, které mají konstitutivní úroveň aktivity a aktivitu indukovanou ligandem.
Následující infografika představuje rozdíl mezi inverzním agonistou a antagonistou ve formě tabulky.
Shrnutí – Inverzní agonista vs Antagonista
V biochemii a farmakologii jsou receptory chemické struktury složené z proteinů. Přijímají a přenášejí signály, které mohou být integrovány do biologických systémů, jako jsou buňky. Buněčné biochemické procesy jsou přímo nebo nepřímo regulovány specifickými receptory. Inverzní agonisté a antagonisté jsou dva typy léků, které interagují s receptory různými způsoby. Inverzní agonista se váže na stejný receptor jako agonista, ale vyvolává opačnou odezvu než agonista. Na druhé straně se antagonista váže na receptor, který naruší interakci a funkci agonisty i inverzního agonisty na receptoru. Toto je shrnutí rozdílu mezi inverzním agonistou a antagonistou.
