Klíčový rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II je v tom, že metabolismus fáze I přeměňuje původní léčivo na polární aktivní metabolity, zatímco metabolismus fáze II přeměňuje původní léčivo na polární neaktivní metabolity.
Metabolismus (metabolismus léků) je anabolické a katabolické odbourávání léků živými organismy. Metabolismus léčiv je tedy důležitým aspektem živých systémů. Vyskytuje se prostřednictvím enzymatických reakcí. Kromě toho má metabolismus léčiv tři fáze; Fáze I (modifikace), Fáze II (konjugace) a Fáze III (další modifikace a vylučování) a všechny tři fáze se aktivně podílejí na detoxikaci a odstranění xenobiotik z buněk.
Co je to metabolismus fáze I?
Reakce fáze I převádějí mateřský lék na polární aktivní metabolity prostřednictvím odmaskování nebo vložení polární funkční skupiny. Proto ve fázi I metabolismu léčiv dochází k reakcím prostřednictvím oxidace (systém monooxygenázy cytochromu p450), redukce (reduktáza cytochromu P450 NADPH), hydrolýzy (esterázy) atd.
Zde řada enzymů reaguje a zavádí polární reaktivní skupiny do substrátu (léku). Jde tedy o fázi zvanou modifikace. Nejběžnější modifikací je hydroxylace. Je katalyzován systémem oxidázy se smíšenou funkcí závislým na cytochromu P-450.
Obrázek 01: Metabolismus Fáze I
Navíc běžná oxidační reakce během fáze I zahrnuje konverzi vazby C-H na vazbu C-OH. A to je důležité, protože převádí proléčivo (farmakologicky neaktivní léčivo) na aktivní léčivo. Metabolismus fáze I může také převést netoxickou molekulu na toxickou molekulu. Léky metabolizované metabolismem fáze I však mají delší poločasy.
Co je metabolismus fáze II?
Reakce fáze II přeměňují původní léčivo na polární neaktivní metabolity prostřednictvím konjugace podskupin na -SH, -OH, -NH2 funkčních skupin na léčivu. K metabolismu fáze II tedy dochází prostřednictvím methylace (methyltransferáza), acetylace (N-acetyltransferáza), sulfatace (sulfotransferáza) a glukuronidace (UDP-glukuronosyltransferáza).
Obrázek 02: Metabolismus fáze II
Konjugované metabolity mají zvýšenou molekulovou hmotnost a stávají se méně aktivními než substrát léčiva. Proto jsou tyto metabolické produkty vylučovány ledvinami. Jedinci s nedostatečnými acetylačními kapacitami trpí prodlouženými nebo toxickými reakcemi na normální dávky léků kvůli nízkým úrovním metabolismu.
Jaké jsou podobnosti mezi metabolismem fáze I a fáze II?
- Fáze I a II metabolismu zahrnují anabolismus a katabolismus.
- Obě fáze také produkují polární molekuly.
- A vyskytují se v živých systémech.
Jaký je rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II?
Fáze I a fáze II metabolismu jsou dvě ze tří fází metabolismu léčiv. Metabolismus fáze I převádí původní léčivo na polární aktivní metabolity, zatímco metabolismus fáze II převádí původní léčivo na polární neaktivní metabolity. Proto je to klíčový rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II. Dále k metabolismu fáze I dochází prostřednictvím demaskování nebo vložení polárních funkčních skupin, zatímco metabolismus fáze II probíhá prostřednictvím konjugace podskupin. Toto je tedy další rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II.
Další rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II spočívá v tom, že reakcemi, které se účastní metabolismu fáze I, jsou oxidace, redukce a hydrolýza, zatímco reakcemi zahrnujícími metabolismus fáze II jsou methylace, glukuronidace, acetylace a sulfatace.
Níže uvedená infografika představuje další podrobnosti o rozdílu mezi fází I a fází II metabolismu.
Shrnutí – Fáze I vs. Fáze II metabolismu
Metabolismus (metabolismus léků) je anabolické a katabolické odbourávání léků živými organismy. Klíčový rozdíl mezi metabolismem fáze I a fáze II spočívá v tom, že reakce fáze I přeměňují původní léčivo na polární aktivní metabolity prostřednictvím demaskování nebo vložení polárních funkčních skupin, zatímco reakce fáze II převádějí původní léčivo na polární neaktivní metabolity prostřednictvím konjugace podskupin na - Funkční skupiny SH, -OH a -NH2 na léčivu. Kromě toho léky metabolizované metabolismem fáze I mají delší poločas než léky metabolizované metabolismem fáze II.
