Klíčový rozdíl mezi JAK1 JAK2 a JAK3 je ten, že JAK1 je nezbytný pro signalizaci určitých cytokinů typu I a typu II, zatímco JAK2 je nezbytný pro signalizaci rodiny cytokinových receptorů typu II, rodiny receptorů GM-CSF, rodiny receptorů gp130 a jednořetězcové receptory. Mezitím je JAK3 nezbytný pro signalizaci receptorů typu I, které využívají společný gama řetězec (γc).
Janus kináza (JAK nebo Jaks) je rodina intracelulárních nereceptorových proteinových tyrosinkináz. Jsou to poměrně velké proteiny obsahující více než 1000 aminokyselin. Jaky jsou důležité pro buněčný růst, přežití, vývoj a diferenciaci různých buněk, ale jsou kriticky důležité pro imunitní buňky a hematopoetické buňky. V rodině Jak jsou čtyři členové jako Janus kináza 1 (Jak1), Janus kináza 2 (Jak2), Janus kináza 3 (Jak3) a Tyrosin kináza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 a Tyk2 jsou exprimovány všudypřítomně u savců, zatímco Jak3 je primárně exprimován v hematopoetických buňkách. Tofacitinib je selektivní inhibitor pro JAK1 pro JAK3, zatímco baricitinib je selektivní pro JAK1 a JAK2.
Co je JAK1?
JAK1 je jedním ze čtyř členů rodiny Jaků. Je to protein lidské tyrosinkinázy, který je nezbytný pro určité cytokiny typu I a typu II. Kromě toho je Jak1 důležitý pro přenos signálu interferony typu I (IFN-α/β) a typu II (IFN-y) a členy rodiny IL-10 prostřednictvím cytokinového receptoru typu II. Podobně Jak1 hraje zásadní roli při iniciaci odpovědí na více hlavních rodin cytokinových receptorů. Absence Jak1 je pro myši smrtelná.
Obrázek 01: JAK1
Co je JAK2?
Janus kináza 2 nebo JAK2 je další člen rodiny Jak, což je nereceptorová tyrosinkináza. Gen JAK2 kóduje protein JAK2. Jak2 zprostředkovává signály z rodiny cytokinových receptorů typu II, rodiny receptorů GM-CSF, rodiny receptorů gp130 a jednořetězcových receptorů. JAK2 postrádá Src homologní vazebné domény (SH2/SH3). Obsahuje však až sedm domén homologie JAK (JH1-JH7). Tyto dvě funkce pomáhají odlišit JAK2 od ostatních tří členů.
Obrázek 02: JAK2
Ztráta JAK2 je pro myši smrtelná. Mutace v genu JAK2 je spojena s několika poruchami včetně polycythemia vera, esenciální trombocytémie a myelofibrózy a dalších myeloproliferativních poruch.
Co je JAK3?
KAK3 je třetím členem rodiny Jak a je kódován genem JAK3. JAK3 je důležitý pro signalizaci receptorů typu I, které využívají společný gama řetězec (γc). Gen JAK3 je exprimován v hematopoetických a epiteliálních buňkách a produkuje proteiny JAK3. Nedostatek Jak3 má za následek těžkou lymfopenii u myší a lidí.
Obrázek 03: JAK3
Funkce JAK3 jsou omezeny hlavně na lymfocyty. Inhibitory JAK3 jsou tedy atraktivní jako léčba různých typů autoimunitních onemocnění. Mutace v genu JAK3 způsobují těžkou kombinovanou imunodeficienci a leukémii.
Jaké jsou podobnosti mezi JAK1 JAK2 a JAK3?
- JAK1, JAK2 a JAK3 jsou izoformy JAK.
- Jsou to intracelulární nereceptorové proteinové tyrosinkinázy.
- Ve skutečnosti jsou to velké proteiny.
- Jaky jsou vysoce konzervované a izoformy JAK nejsou redundantní.
- Ztráta JAK1, JAK2 a JAK3 je pro myši smrtelná.
- Inhibitory JAK jsou léky používané k inhibici aktivity JAK1, JAK2 a JAK3.
- Mutace v genech kódujících JAK1, JAK2 a JAK3 způsobují poruchy, včetně mnoha poruch kostní dřeně, rakoviny krve a autoimunitních onemocnění.
Jaký je rozdíl mezi JAK1 JAK2 a JAK3?
JAK1 je členem rodiny Jak, který je nezbytný pro signalizaci určitých cytokinů typu I a typu II. Zatímco JAK2 je členem rodiny Jak, která je nezbytná pro signalizaci rodiny cytokinových receptorů typu II, rodiny receptorů GM-CSF, rodiny receptorů gp130 a jednořetězcových receptorů. Mezitím je JAK3 třetím členem rodiny Jak, který je nezbytný pro signalizaci receptorů typu I, které používají společný gama řetězec (γc). Toto je klíčový rozdíl mezi JAK1 JAK2 a JAK3. Gen JAK1 kóduje Jak1, zatímco gen JAK2 kóduje Jak2 a JAK3 kóduje Jak3.
Níže uvedená infografika uvádí další rozdíly mezi JAK1 JAK2 a JAK3.
Shrnutí – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak proteiny spojují cytokinovou signalizaci z membránových receptorů se signálními převodníky a aktivátory transkripčních (STAT) transkripčních faktorů. Jak jsou tedy klíčové proteiny v signální transdukci iniciované širokou škálou membránových receptorů, zejména IFN alfa, beta a gama receptory. Jaky jsou rozsáhle studovány kvůli jejich zásadní roli při rakovině a zánětu. Rodina JAK u savců obsahuje čtyři izoformy jako JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Klíčový rozdíl mezi JAK1 JAK2 a JAK3 je v tom, že JAK1 je nezbytný pro signalizaci určitých cytokinů typu I a typu II, zatímco JAK2 je nezbytný pro signalizaci rodiny cytokinových receptorů typu II, rodiny receptorů GM-CSF, rodiny receptorů gp130 a jednořetězcových JAK3 je nezbytný pro signalizaci receptorů typu I, které využívají společný gama řetězec (γc).
