Klíčový rozdíl mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou je ten, že Tay-Sachsova choroba je porucha lysozomálního střádání, která je způsobena nedostatkem enzymu β-hexosaminidázy A, zatímco Sandhoffova choroba je porucha lysozomálního střádání v důsledku nedostatek enzymů β-hexosaminidázy A i β-hexosaminidázy B.
Gangliosidy jsou komplexní sfingolipidy přítomné v mozku. Existují dvě hlavní formy: GM1 a GM2. Oba tyto typy se mohou podílet na poruchách lysozomálního střádání. Gangliosidózy GM2 jsou skupinou tří souvisejících recesivně dědičných onemocnění, kde nedostatek β-hexosaminidázy vede k akumulaci gangliosidu GM2 v mozku. Tyto tři nemoci jsou lépe známé pod jejich jednotlivými názvy: Tay-Sachsova nemoc, AB varianta a Sandhoffova nemoc.
Co je Tay-Sachsova nemoc?
Tay-Sachsova choroba je porucha lysozomálního střádání, ke které dochází v důsledku nedostatku enzymu β-hexosaminidázy A. Jde o autozomálně recesivně dědičnou genetickou poruchu, která má za následek destrukci nervových buněk v mozku a míše. Nejběžnější formou je dětská Tay-Sachsova choroba. To se projeví kolem tří až šesti měsíců, kdy děti ztratí schopnost převracet se, sedět nebo lézt. Později následují záchvaty, nedoslýchavost a neschopnost pohybu, smrt nastává do tří až pěti let. Méně časté formy jsou Tay-Sachsova choroba v pozdějším dětství nebo dospělosti (juvenilní nebo s pozdním nástupem). Tyto formy bývají méně závažné. Juvenilní forma však obvykle vede ke smrti ve věku 15 let. Toto onemocnění má etnickou souvislost. V běžné populaci je vzácný. Ale u aškenázských Židů, francouzských Kanaďanů z jihovýchodního Quebecu, starých Amishů z Pensylvánie a Cajunů z jižní Louisiany je tento stav běžnější.
Tay-Sachsova choroba je způsobena genetickou mutací genu HEXA na chromozomu 15. Tento gen kóduje podjednotku enzymu β-hexosaminidázy A. Mutace narušuje aktivitu enzymu, což má za následek hromadění gangliosidu GM2 v mozku a míše. To vede k toxicitě. Tento stav lze diagnostikovat měřením hladiny β-hexosaminidázy A v krvi, mikroskopickou analýzou retinálního neuronu a genetickým testováním. Kromě toho možná léčba Tay-Sachsovy choroby zahrnuje enzymovou substituční terapii, terapii snížením substrátu, zvýšení aktivity β-hexosaminidázy A pomocí léku pyrimethamin, transplantaci pupečníkové krve a genovou terapii.
Co je Sandhoffova nemoc?
Sandhoffova choroba je porucha lysozomálního střádání, ke které dochází v důsledku nedostatku enzymů β-hexosaminidázy A i β-hexosaminidázy B. U tohoto onemocnění existuje kombinovaný deficit β-.hexosaminidázy A a B. Klinická manifestace tohoto onemocnění zahrnuje progresivní cerebrální degeneraci začínající v 6. měsíci, která je doprovázena slepotou, třešňově červenou makulární skvrnou a hyperakuzí. Existují tři typy: klasická infantilní forma, která se vyskytuje ve věku 2 až 9 měsíců, juvenilní forma, která se vyskytuje u dětí ve věku 3 až 10 let, a dospělá forma, která se vyskytuje u starších dospělých. Klasická dětská forma způsobuje smrt ve věku 3 let, zatímco juvenilní forma způsobuje smrt ve věku 15 let. Navíc zatím není známo, zda toto onemocnění způsobí zkrácení délky života starších dospělých. U tohoto onemocnění je viscerální postižení (hepatomegalie a kostní změny). Neexistuje však žádná etnická asociace pro Sandhoffovu chorobu
Diagnostiku tohoto onemocnění lze provést testováním aktivity β-hexosaminidázy A a B (enzymové testy) a jejich hladin v krvi. K potvrzení diagnózy lze také použít genetické vyšetření genu HEXB. Mezi další diagnostické metody patří biopsie jater, molekulární analýza buněk a tkání ke stanovení přítomnosti genetické metabolické poruchy a analýza moči. Kromě toho mohou možnosti léčby Sandhoffovy choroby zahrnovat použití antikonvulziv ke snížení záchvatů, konzumaci přesné stravy, podporu dýchání pro děti, léky, jako je N-butyl deoxynojirimycin, a genovou terapii.
Jaké jsou podobnosti mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou?
- Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba jsou dva typy GM2 gangliosidóz.
- U obou onemocnění se GM2 gangliosidy hromadí v neuronálních buňkách.
- Obě nemoci jsou způsobeny deficitem dvou typů β-hexosaminidázy
- Jsou to genetické poruchy zděděné autozomálně recesivním vzorem.
- Obě nemoci mají tři formy: infantilní, juvenilní a v dospělosti.
- Vykazují podobné běžné příznaky.
- Navíc je lze léčit pomocí genové terapie.
Jaký je rozdíl mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou?
Tay-Sachsova choroba je porucha lysozomálního střádání, ke které dochází v důsledku nedostatku enzymu β-hexosaminidázy A, zatímco Sandhoffova choroba je porucha lysozomálního střádání, ke které dochází v důsledku nedostatku β-hexosaminidázy A i β-hexosaminidázy B enzymy. Toto je klíčový rozdíl mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou. Kromě toho je Tay-Sachsova choroba způsobena genetickou mutací genu HEXA, zatímco Sandhoffova choroba je způsobena genetickou mutací genu HEXB.
Níže uvedená infografika představuje rozdíly mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou v tabulkové formě pro srovnání vedle sebe.
Shrnutí – Tay-Sachs vs Sandhoffova nemoc
Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba jsou dva typy poruch lysozomálního střádání, ke kterým dochází v důsledku akumulace gangliosidu GM2. Tay-Sachsova choroba je způsobena nedostatkem enzymu β-hexosaminidázy A, zatímco Sandhoffova choroba je způsobena nedostatkem enzymů β-hexosaminidázy A i β-hexosaminidázy B. Toto je klíčový rozdíl mezi Tay-Sachsovou a Sandhoffovou chorobou.
